Una posible cura para la mutación de intolerancia al alcohol

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Los investigadores han descubierto un compuesto que puede reparar una enzima defectuosa del metabolismo del alcohol, un descubrimiento que podría ayudar a aproximadamente mil millones de personas en todo el mundo que padecen un tipo particular de intolerancia al alcohol: la incapacidad de digerir y metabolizar el alcohol de manera segura. Los hallazgos, publicados el 10 de enero en la edición en línea de Biología estructural y molecular de la naturaleza , sugieren la posibilidad de tratamiento para los afectados por la enzima inactiva. El compuesto también puede conducir a tratamientos para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.

Para algunas personas, en particular un estimado del 40 por ciento de las personas de ascendencia asiática oriental, una mutación genética produce una forma inactiva de la enzima aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2), que es responsable de descomponer los elementos tóxicos en una molécula de alcohol. Cuando las personas con la mutación beben bebidas como cerveza o vino, experimentan enrojecimiento de las mejillas, náuseas y palpitaciones. También aumenta el riesgo de cáncer.

Los investigadores, en colaboración con el Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo (NIAAA) y dirigidos por el profesor de bioquímica y biología molecular Thomas D. Hurley de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, han identificado una molécula llamada Alda-1 que activa la enzima defectuosa cuando hay alcohol presente. Ayuda a descomponer los compuestos tóxicos que de otro modo podrían dañar el ADN.

Kenneth R. Warren, director interino de la NIAAA, explicó en un comunicado que 'este hallazgo intrigante podría tener amplias implicaciones para la salud pública', incluidos los tratamientos para reducir el daño celular durante un ataque cardíaco.

La investigación proviene de estudios previos de Daria Mochly-Rosen, profesora de biología química y de sistemas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Sabiendo que el consumo moderado de vino tinto puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular, los investigadores buscaron encontrar qué contenido del alcohol protege el tejido celular del daño durante un ataque cardíaco. Experimentando con ratones, descubrieron que el alcohol desencadena la producción de la enzima ALDH2 y, durante los ataques cardíacos, la enzima puede neutralizar las toxinas y disminuir el posible daño al tejido cardíaco. También aislaron un compuesto, Alda-1, que cuando se inyecta en las células, mejora la actividad de ALDH2. También reactivó la enzima defectuosa en personas con intolerancia al alcohol.

'Comenzamos con la idea de activar la enzima para proteger el tejido cardíaco', dijo el Dr. Hurley. 'Resulta que hace esto, pero también notamos que reactiva la enzima'.

Alda-1 se une a la estructura de la enzima ALDH2 inactiva y permite que la enzima metabolice el alcohol como lo haría en alguien que no tiene la mutación. Si esto se convierte en un tratamiento, la persona podría beber sin efectos secundarios de intolerancia al alcohol. Alda-1 también podría tener otro uso: combatir la resaca, dicen los investigadores. Muchos síntomas de la resaca se deben a la acumulación de aldehído, que ALDH2 puede reducir.

'No podemos negar el hecho de que si funciona como creemos, eliminaría la intolerancia al alcohol [causada por la mutación]', dijo Hurley. “Queremos seguir buscando un tratamiento para el daño del infarto. Es una espada de doble filo. Podríamos corregir el defecto, pero eso aumenta el riesgo de otros problemas de salud si las personas no beben con moderación. Si beben moderadamente, es genial, pero hay que moderarlo con el hecho de que algunas personas no lo hacen '.

Sin embargo, se necesita más investigación. 'Estas son solo las etapas iniciales', dijo Hurley.